As pessoas usam testes genéticos por vários motivos. Os futuros pais podem querer fazer testes para detectar mutações genéticas que possam causar doenças genéticas em seus filhos. Antes de prescrever certos medicamentos, os médicos usam testes para prever como um paciente irá metabolizar esse medicamento e se é provável que esse paciente sofra efeitos colaterais graves. No caso de certos tipos de câncer, os oncologistas podem testar para saber quais terapias podem ser mais eficazes para um determinado paciente. Pessoas com doenças genéticas na história familiar podem se beneficiar ao saber a probabilidade de herdar essa doença. O teste de DNA é uma ferramenta de diagnóstico útil no tratamento de crianças que desenvolvem doenças graves que desafiam o diagnóstico.
Os benefícios dos testes genéticos para a saúde geralmente podem ser divididos em três áreas:
Testes que ajudam uma pessoa a antecipar condições pelas quais ela ou seus filhos podem estar em risco.
Testes que ajudam um paciente e seu médico a decidir sobre o melhor tratamento para uma condição específica.
Diagnosticando doenças
Como a pesquisa genômica é muito nova, os benefícios definitivos são fonte de grande debate e opinião. Um teste como aquele que identifica as mutações BRCA1 e 2 para câncer de mama e ovário é universalmente considerado de grande valor preditivo, e os pacientes com teste positivo são incentivados a considerar medidas profiláticas. Outro teste útil para avaliar o risco de câncer é o do câncer colorretal hereditário sem polipose (Síndrome de Lynch).
Outros testes, especialmente aqueles que identificam predisposição para doenças crónicas como diabetes ou hipertensão, são considerados muito menos preditivos. Os pacientes com resultados positivos para estes genes provavelmente serão aconselhados a fazer as escolhas de estilo de vida saudáveis que já foram instados a fazer pelos seus médicos.
Os testes genéticos procuram alterações hereditárias específicas (mutações) nos cromossomos, genes ou proteínas de uma pessoa. As mutações genéticas podem ter efeitos prejudiciais, benéficos, neutros (nenhum efeito) ou incertos sobre a saúde. Mutações prejudiciais podem aumentar a chance ou o risco de uma pessoa desenvolver uma doença como o câncer. No geral, acredita-se que as mutações herdadas desempenhem um papel em cerca de 5 a 10 por cento de todos os cancros. Portanto, apenas certas alterações no DNA terão efeito. Aí reside o desafio de identificar quais alterações são as doenças que causam num contexto de sequências de DNA em constante mudança ao longo da vida. Tirar o DNA de um bebê ao nascer pode fornecer uma cópia mestre mais tarde na vida, que não terá todas as mudanças ambientais e estritamente as mutações herdadas do DNA.
Às vezes, o câncer pode parecer “ocorrer em famílias”, mesmo que não seja causado por uma mutação hereditária. Por exemplo, um ambiente ou estilo de vida partilhado, como o consumo de tabaco, pode causar o desenvolvimento de cancros semelhantes entre os membros da família. No entanto, certos padrões, como os tipos de câncer que se desenvolvem, outras condições não cancerosas que são observadas e as idades em que o câncer normalmente se desenvolve, podem sugerir a presença de uma síndrome de câncer hereditária .
As mutações genéticas que causam muitas das síndromes de cancro hereditário conhecidas foram identificadas e os testes genéticos podem confirmar se uma condição é, de facto, o resultado de uma síndrome hereditária. Testes genéticos também são feitos para determinar se membros da família sem doença óbvia herdaram a mesma mutação que um membro da família que é conhecido por ser portador de uma mutação associada ao câncer.
Mutações genéticas herdadas podem aumentar o risco de uma pessoa desenvolver cancro através de uma variedade de mecanismos, dependendo da função do gene. Mutações em genes que controlam o crescimento celular e o reparo do DNA danificado têm maior probabilidade de estar associadas ao aumento do risco de câncer.
Não. Mesmo que uma mutação predisponente ao câncer esteja presente em uma família, isso não significa necessariamente que todos que herdam a mutação desenvolverão câncer. Vários fatores influenciam o resultado em uma determinada pessoa com a mutação.
Um fator é o padrão de herança da síndrome do câncer. Para entender como as síndromes hereditárias de câncer podem ser herdadas, é útil ter em mente que cada pessoa tem duas cópias da maioria dos genes, sendo uma cópia herdada de cada pai. A maioria das mutações envolvidas nas síndromes hereditárias de câncer são herdadas em um dos dois padrões principais: autossômico dominante e autossômico recessivo.
Portanto, nem todas as doenças são de base genética e podem ser ambientais, mas sem uma história genética das famílias envolvidas será impossível saber. Como todos os mecanismos envolvidos também não são compreendidos, ter o registo genético de uma família permitirá aos médicos testar vários genes numa história familiar que podem ter um efeito sinérgico no desenvolvimento de doenças como o cancro. Também em pacientes que já foram diagnosticados com câncer, um resultado positivo para uma mutação associada a certas síndromes hereditárias de câncer pode influenciar a forma como o câncer é tratado. Por exemplo, alguns distúrbios hereditários do câncer interferem na capacidade do corpo de reparar danos que ocorrem no DNA celular. Se alguém com uma dessas condições receber uma dose padrão de radiação ou quimioterapia para tratar o câncer, poderá sofrer efeitos colaterais do tratamento graves e potencialmente fatais. Saber sobre o distúrbio genético antes do início do tratamento permite que os médicos modifiquem o tratamento e reduzam a gravidade dos efeitos colaterais.
Embora o cancro seja frequentemente utilizado como exemplo para testes genéticos, os mesmos princípios aplicam-se a muitas outras doenças, especialmente aquelas que não têm uma causa imediata discernível, como muitas doenças neurológicas e imunológicas. Atualmente, para os pacientes e seus entes queridos, um dos aspectos mais difíceis é chegar ao diagnóstico correto. Para muitas famílias, a odisseia diagnóstica dura anos e até décadas. Famílias viajam por todo o mundo em busca de respostas, procurando se conectar com os especialistas certos que possam lhes dar mais pistas e orientações sobre suas doenças. Muitas vezes, não saber o que está errado é um dos desafios mais difíceis. O diagnóstico correto é o primeiro passo fundamental que põe em ação todos os planos subsequentes para ajudar o paciente. Como ainda existem muitas variações a serem consideradas, estratégias de filtragem adicionais são importantes para isolar o possível gene ou genes que estão causando a doença. Como os pais partilham 50% da composição genética com os filhos, os seus genomas servem como um bom filtro. Se ambos os pais forem normais, você poderá remover todas as variações que também estão presentes nos pais. Se algum dos pais for afetado, podemos ver o que é partilhado entre as pessoas afetadas pela doença. Esta etapa ajuda a filtrar as milhares de diferenças possíveis para dezenas de resultados possíveis, o que ajuda no diagnóstico. Ter o DNA dos avós como filtro pode restringi-lo ainda mais. Bisavós ainda mais.